بررسی اجمالی

نوروفیبروماتوز نوعی اختلال ژنتیکی است که باعث تشکیل تومورها بر روی بافت عصبی می شود. این تومورها می توانند در هر مکانی از سیستم عصبی شما از جمله مغز ، نخاع و اعصاب ایجاد شوند. نوروفیبروماتوز معمولاً در کودکی یا اوایل بزرگسالی تشخیص داده می شود.

تومورها معمولاً غیرسرطانی (خوش خیم) هستند ، اما گاهی اوقات می توانند سرطانی (بدخیم) شوند. علائم اغلب خفیف است. با این حال ، عوارض نوروفیبروماتوز می تواند شامل کاهش شنوایی ، اختلال یادگیری ، مشکلات قلبی و عروقی (قلبی عروقی) ، از دست دادن بینایی و درد شدید باشد.

درمان نوروفیبروماتوز بر تشویق رشد و تکامل سالم در کودکان مبتلا به این اختلال و مدیریت زود هنگام عوارض متمرکز است. وقتی نوروفیبروماتوز باعث ایجاد تومورهای بزرگ یا تومورهایی شود که روی عصب فشار می آورند ، جراحی می تواند علائم را کاهش دهد. برخی از افراد ممکن است از سایر روش های درمانی بهره مند شوند، مانند جراحی رادیو اکتیو یا داروهای کنترل درد.

انواع

علائم

نوروفیبروماتوز سه نوع دارد که هر کدام علائم و نشانه های مختلفی دارند.

نوروفیبروماتوز 1

نوروفیبروماتوز 1 (NF1) معمولاً در دوران کودکی ظاهر می شود. علائم غالباً در بدو تولد یا اندکی بعد و تقریباً در سن 10 سالگی قابل مشاهده هستند. علائم و نشانه ها معمولاً خفیف تا متوسط هستند اما از نظر شدت متفاوت هستند.

علائم و نشانه ها عبارتند از:

• لکه های صاف و قهوه ای روشن روی پوست (cafe au lait spot). این لکه های بی خطر در بسیاری از افراد شایع است. داشتن بیش از شش مکان لکه قهوه ای نشانه ای قوی از NF1 است. آنها معمولاً در بدو تولد یا هنگام بارداری وجود دارندگلابی در سالهای اول زندگی. پس از کودکی ، لکه های جدید ظاهر نمی شوند.
• کک و مک در ناحیه زیر بغل یا کشاله ران. کک و مک معمولاً در سنین 3 تا 5 سالگی ظاهر می شود ، کک و مک کوچکتر از لکه های کافه است و به صورت دسته ای در چین های پوستی ایجاد می شود.
• برجستگی های ریزی روی عنبیه چشم (گره های لیش). این گره های بی ضرر به راحتی دیده نمی شوند و بر بینایی تأثیر نمی گذارند.
• برجستگی های نرم و به اندازه نخود روی یا زیر پوست (نوروفیبروما). این تومورهای خوش خیم معمولاً در داخل یا زیر پوست ایجاد می شوند ، اما می توانند در داخل بدن نیز رشد کنند. گاهی اوقات ، رشد شامل چندین عصب (نوروفیبروما پلکسی فرم) می شود. نوروفیبروماهای پلکسی فرم ، در صورت قرارگیری در صورت ، می تواند باعث بدشکلی شود. نوروفیبروما ممکن است با افزایش سن افزایش یابد.
• تغییر شکل استخوان. رشد غیرطبیعی استخوان و الفکمبود تراکم مواد معدنی استخوان می تواند باعث تغییر شکل استخوان مانند ستون فقرات منحنی (اسکولیوز) یا خم شدن پایین پا شود.
• تومور روی عصب بینایی (گلیوم بینایی). این تومورها معمولاً در 3 سالگی ظاهر می شوند ، بندرت در اواخر کودکی و نوجوانی و تقریباً هرگز در بزرگسالان ظاهر می شوند.
• ناتوانی های یادگیری. اختلال در تفکر در کودکان مبتلا به NF1 شایع است اما معمولاً خفیف است. اغلب یک اختلال یادگیری خاص وجود دارد ، مانند مشکل در خواندن یا ریاضیات. اختلال کمبود توجه / بیش فعالی (ADHD) نیز معمول است.
• بزرگتر از اندازه سر کودکان مبتلا به NF1 به دلیل افزایش حجم مغز ، بزرگتر از اندازه سر خود هستند.
• کوتاه قد قد كودكان با NF1 معمولاً كمتر از حد متوسط است.

نوروفیبروماتوز 2

نوروفیبروماتوز 2 (NF2) بسیار کمتر از NF1 است. علائم و نشانه های NF2 معمولاً در اثر ایجاد تومورهای خوش خیم و رشد کند در هر دو گوش وجود دارد (نورومهای صوتی) ، که می تواند باعث کاهش شنوایی شود. این تومورها که به نام شوانومه دهلیزی نیز شناخته می شوند ، بر روی عصبی رشد می کنند که اطلاعات صوتی را از گوش داخلی به مغز منتقل می کند.

علائم و نشانه ها معمولاً در اواخر سالهای نوجوانی و اوایل بزرگسالی ظاهر می شوند و از نظر شدت می توانند متفاوت باشند. علائم و نشانه ها می تواند شامل موارد زیر باشد:

• کم شنوایی تدریجی
• صدای زنگ گوش
• تعادل ضعیف
• سردرد

بعضی اوقات NF2 می تواند منجر به رشد شوانوماس در سایر اعصاب بدن از جمله اعصاب جمجمه ، ستون فقرات ، بینایی (بینایی) و اعصاب محیطی شود. علائم و نشانه های این شوانوماها می تواند شامل موارد زیر باشد:

• بی حسی و ضعف در بازوهایا پاها
• درد
• مشکلات تعادل
• ریزش صورت
• مشکلات بینایی یا ایجاد آب مروارید

شوانوماتوز

این نوع نادر نوروفیبروماتوز معمولاً پس از 20 سالگی افراد را مبتلا می کند. به طور متوسط ، علائم در سنین 25 تا 30 سالگی ظاهر می شوند. شوانوماتوز باعث ایجاد تومور در اعصاب جمجمه ، ستون فقرات و محیطی می شود - اما به ندرت روی عصبی است که اطلاعات صوتی و تعادل را از طریق گوش داخلی به مغز از آنجا که تومورها معمولاً روی هر دو عصب شنوایی رشد نمی کنند ، شووانوماتوز باعث کاهش شنوایی افراد مبتلا به NF2 نمی شود.

علائم شوانوماتوز شامل:

• درد مزمن ، که می تواند در هر نقطه از بدن شما رخ دهد و می تواند ناتوان کننده باشد
• بی حسی یا ضعف در نقاط مختلف بدن شما
• از دست دادن عضله

چه موقع به پزشک مراجعه کنیم

اگر شما یا فرزندتان علائم یا نشانه های نوروفیبروماتوز را مشاهده کردید ، به پزشک مراجعه کنید. تومورهای مرتبط با نوروفیبروماتوز اغلب خوش خیم هستند و رشد آنها کند است. بنابراین اگرچه دستیابی به تشخیص به موقع مهم است ، اما وضعیت اضطراری نیست.

علل

نوروفیبروماتوز به دلیل نقص ژنتیکی (جهش) ایجاد می شود که یا توسط والدین منتقل می شود و یا در هنگام بارداری خود به خود اتفاق می افتد. ژن های خاص درگیر به نوع نوروفیبروماتوز بستگی دارد:

• NF1 ژن NF1 در کروموزوم 17 واقع شده است. این ژن پروتئینی به نام نوروفیبرومین تولید می کند که به تنظیم رشد سلول کمک می کند. ژن جهش یافته باعث از بین رفتن نوروفیبرومین می شود که به سلولها اجازه می دهد رشد کنترل نشده داشته باشند.
• NF2 ژن NF2 در کروموزوم 22 قرار دارد و پروتئینی به نام تولید می کندمرلین (که به آن شوانومین نیز گفته می شود) ، که تومورها را سرکوب می کند. ژن جهش یافته باعث از بین رفتن مرلین می شود و منجر به رشد سلول کنترل نشده می شود.
• شوانوماتوز تاکنون شناخته شده است که دو ژن عامل شووانوماتوز هستند. جهش های ژن های SMARCB1 و LZTR1 ، که تومورها را سرکوب می کنند ، با این نوع نوروفیبروماتوز همراه هستند.

عوامل خطر

الگوی وراثت اتوزومال غالب

در یک اختلال اتوزومال غالب ، ژن غیرطبیعی یک ژن غالب است که در یکی از کروموزوم های غیرجنسی (اتوزوم) قرار دارد. فقط به یک ژن غیرطبیعی نیاز دارید تا تحت تأثیر این نوع اختلال قرار بگیرید. فردی با اختلال اتوزومال غالب - در این مورد ، پدر -50٪ احتمال داشتن کودکی مبتلا با یک ژن غیرطبیعی و 50٪ احتمال داشتن کودکی تحت تأثیر با دو ژن طبیعی را دارد.

بزرگترین عامل خطر برای نوروفیبروماتوز ، سابقه خانوادگی این اختلال است. حدود نیمی از افراد مبتلا به NF1 و NF2 بیماری را از والدین مبتلا به ارث برده اند. افراد مبتلا به NF1 و NF2 که بستگان آنها را تحت تأثیر قرار نمی دهند ، احتمالاً جهش ژنی جدیدی دارند.

NF1 و NF2 هر دو اختلالات اتوزومال غالب هستند ، به این معنی که هر کودک از والدین مبتلا به این اختلال 50 درصد احتمال وراثت جهش ژنتیکی را دارد.

الگوی وراثت برای شوانوماتوز کمتر مشخص است. محققان در حال حاضر تخمین می زنند که خطر وراثت شوانوماتوز از والدین مبتلا حدود 15 درصد باشد.

عوارض

عوارض نوروفیبروماتوز ، حتی در یک خانواده متفاوت است. جنرالy ، عوارض ناشی از تحریف رشد تومور در بافت عصبی یا فشار دادن اندام های داخلی است.

عوارض NF1

عوارض NF1 شامل موارد زیر است:

• مشکلات عصبی. مشکلات یادگیری و تفکر شایعترین مشکلات عصبی مرتبط با NF1 است. عوارض غیرمعمول شامل صرع و تجمع مایعات اضافی در مغز است.
• نگرانی های ظاهری. علائم قابل مشاهده نوروفیبروماتوز - مانند لکه های گسترده کافه ، بسیاری از نوروفیبروما در ناحیه صورت یا نوروفیبروما بزرگ - می تواند باعث اضطراب و ناراحتی عاطفی شود ، حتی اگر از نظر پزشکی جدی نباشد.
• مشکلات اسکلتی برخی از کودکان استخوان های غیرطبیعی دارند ، که می تواند منجر به خم شدن پاها و شکستگی شود که بعضی اوقات بهبود نمی یابد. NF1 می تواند باعث انحنای ستون فقرات شود(اسکولیوز) که ممکن است نیاز به مهاربند یا جراحی داشته باشد. NF1 همچنین با کاهش تراکم مواد معدنی استخوان همراه است که خطر ضعف استخوان ها (پوکی استخوان) را افزایش می دهد.
• مشکلات بینایی گاهی اوقات تومور در کودکان روی عصب بینایی (گلیومای بینایی) ایجاد می شود ، که می تواند بینایی را تحت تأثیر قرار دهد.
• مشکلات در زمان تغییرات هورمونی. تغییرات هورمونی مرتبط با بلوغ یا بارداری ممکن است باعث افزایش نوروفیبروما شود. بیشتر زنان مبتلا به NF1 بارداری سالمی دارند اما احتمالاً نیاز به نظارت توسط متخصص زنان و زایمان با این اختلال دارند.
• مشکلات قلبی عروقی افراد مبتلا به NF1 در معرض خطر فشار خون بالا هستند و ممکن است دچار ناهنجاری رگ های خونی شوند.
• مشکلات تنفسی. به ندرت ، نوروفیبروماهای پلکسی فرم می توانند مجاری تنفسی را تحت فشار قرار دهند.
• سرطان. برآورد می شود 3 تا 5 درصد از افراد مبتلا به NF1 به تومورهای سرطانی مبتلا می شوند. اینها معمولاً از نوروفیبروما در زیر پوست یا نوروفیبروما پلکسی فرم بوجود می آیند. افراد مبتلا به NF1 همچنین در معرض خطر بیشتری برای سایر انواع سرطان مانند سرطان پستان ، سرطان خون ، سرطان روده بزرگ ، تومورهای مغزی و برخی از انواع سرطان بافت نرم هستند. زنان مبتلا به NF1 باید غربالگری سرطان پستان را در سنین پایین تر از جمعیت عمومی شروع کنند.
• تومور خوش خیم غده فوق کلیه (pheochromocytoma). این تومور غیرسرطانی هورمون هایی ترشح می کند که فشار خون شما را بالا می برند. برای برداشتن فئوکروموسیتوما معمولاً به جراحی نیاز است.

عوارض NF2

عوارض NF2 شامل موارد زیر است:

• ناشنوائی جزئی یا كلی
• آسیب عصب صورت
• مشکلات بینایی
• بن کوچکتومورهای پوستی (شوانوماس پوستی)
• ضعف یا بی حسی در اندام ها
• تومورهای خوش خیم متعدد مغزی یا تومورهای ستون فقرات (مننژیوم) که نیاز به جراحی های مکرر دارند

عوارض شوانوماتوز

درد ناشی از شوانوماتوز می تواند ناتوان کننده باشد و ممکن است نیاز به درمان جراحی یا مدیریت توسط متخصص درد داشته باشد.

تشخیص

پزشک با بررسی تاریخچه پزشکی شخصی و خانوادگی و معاینه فیزیکی شروع می کند.

پزشک شما ممکن است از یک لامپ مخصوص برای بررسی پوست شما در مورد لکه های قهوه ای روشن استفاده کند ، که می تواند به تشخیص NF1 کمک کند.

اگر برای تشخیص NF1 ، NF2 یا شووانوماتوز به آزمایشات اضافی نیاز باشد ، پزشک ممکن است موارد زیر را توصیه کند:

• معاینه چشم یک پزشک چشم می تواند گره ها و آب مروارید لیش را تشخیص دهد.
• امتحانات شنوایی و تعادل. آزمایشی که شنوایی (سنجش شنوایی سنجی) را اندازه گیری می کند ، آزمایشی که با استفاده از الکترودها حرکات چشم شما را ضبط می کند (الکترواستایگموگرافی) و آزمایشی که پیام های الکتریکی را که از گوش داخلی به مغز منتقل می کنند اندازه گیری می کند (پاسخ برانگیخته شنوایی ساقه مغز) می تواند به ارزیابی شنوایی کمک کند. و مشکلات تعادل در افراد مبتلا به NF2.
• آزمایشات تصویربرداری. اشعه ایکس ، سی تی اسکن یا MRI می تواند به شناسایی ناهنجاری های استخوان ، تومورهای مغز یا نخاع و تومورهای بسیار کوچک کمک کند. برای تشخیص گلیوم بینایی ممکن است از MRI ​​استفاده شود. از آزمایش های تصویربرداری نیز اغلب برای کنترل NF2 و شوانوماتوز استفاده می شود.
• آزمایشات ژنتیکی آزمایشاتی برای شناسایی NF1 و NF2 در دسترس است و می تواند قبل از تولد انجام شود. از پزشک خود در مورد مشاوره ژنتیک س Askال کنید. آزمایش های ژنتیکی همیشه شوانوماتوز را شناسایی نمی کند زیرا ژن های ناشناخته دیگری ممکن است در این اختلال نقش داشته باشند. با این حال ، برخی از زنان آزمایش های ژنتیکی را برای SMARCB1 و LZTR1 قبل از بچه دار شدن انتخاب می کنند.

برای تشخیص NF1 ، باید حداقل دو نشانه از این بیماری داشته باشید. اگر کودک شما فقط یک علامت دارد و هیچگونه سابقه خانوادگی NF1 ندارد ، پزشک احتمالاً کودک شما را برای ایجاد علائم اضافی کنترل می کند. تشخیص NF1 معمولاً در سن 4 سالگی انجام می شود.

آزمایش ژنتیک ممکن است به ایجاد تشخیص کمک کند.